7月3日,由廣州醫科大學(xué)附屬第一醫院血管外科主任王海洋教授團隊和中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院周文虎教授團隊聯(lián)合完成的一項攻關(guān)課題,發(fā)表于國際期刊《Small》。課題組自行設計研制的一種純藥自組裝核 - 殼型納米藥物遞送系統(RAP@PFB),能夠針對腹主動(dòng)脈瘤的病理特征發(fā)揮多重藥效,包括抗炎、清除自由基、誘導巨噬細胞復極化、抑制平滑肌細胞凋亡和鈣化、調節基質(zhì)金屬蛋白酶2的分泌活性,并穩定細胞外基質(zhì)。
腹主動(dòng)脈瘤是動(dòng)脈血管永久性、局限性、不可逆的病理性擴張。動(dòng)脈瘤突發(fā)破裂可造成極高的入院前及院內死亡率,是血管外科最兇險的疾病之一。迄今為止,除開(kāi)刀手術(shù)外,當前尚無(wú)有效藥物能抑制動(dòng)脈瘤生長(cháng)或“爆雷”。
廣州醫大一附院血管外科主任王海洋、博士后祖紅林團隊與中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院周文虎教授團隊聯(lián)合開(kāi)展深入研究,成功設計出靶向動(dòng)脈瘤病損部位的核 - 殼型雙藥納米載藥遞送系統(RAP@PFB),利用配位作用而成的自組裝納米殼層實(shí)現對疏水藥物雷帕霉素的包載,雷帕霉素載藥量高達53.8%。經(jīng)過(guò)靜脈注射給藥后靶向腹主動(dòng)脈瘤部位并維持長(cháng)時(shí)間藥物蓄積,同時(shí)在腹主動(dòng)脈瘤病損微環(huán)境中響應性釋放藥物,遏制腹主動(dòng)脈瘤病理改變及演進(jìn)過(guò)程。
王海洋團隊還發(fā)現,雙藥納米載藥遞送系統對多種活性氧自由基具有顯著(zhù)的清除能力,并且能抑制多種炎癥因子表達。由于雙藥納米載藥遞送系統對細胞內活性氧的清除活性,研究團隊進(jìn)一步證實(shí)了其擁有的抗平滑肌細胞凋亡功能。此外,用雙藥納米載藥遞送系統預處理暴露于鈣化環(huán)境中的平滑肌細胞,可使鈣化沉積顯著(zhù)減少。
王海洋教授評價(jià)說(shuō),抑制基質(zhì)金屬蛋白酶表達并維持細胞外基質(zhì)的結構完整,有望未來(lái)成為攻克腹主動(dòng)脈瘤難癥的臨床策略。
(責任編輯:韓夢(mèng)晨)